Cervical wilms' tumor

Der Tumor beginnt, wenn unreife Zellen im Gebärmutterhals DNA-Veränderungen entwickeln und anfangen, sich unkontrolliert zu vermehren. Die meisten Fälle von zervikalem Wilms-Tumor entstehen durch zufällige Genveränderungen im Tumor und nicht durch etwas, was du getan hast. Ein kleiner Teil ist mit seltenen vererbten Syndromen oder Überwuchs-Syndromen verbunden, die das Wilms-Tumor-Risiko in Familien erhöhen. Insgesamt sind die Risikofaktoren für zervikalen Wilms-Tumor nicht gut definiert, und es gibt keine belegten lebensstilbedingten oder umweltbedingten Ursachen. Risikofaktoren zu haben bedeutet nicht, dass du die Erkrankung mit Sicherheit entwickeln wirst.

Genetische Risikofaktoren

Da der zervikale Wilms-Tumor extrem selten ist, stammt das meiste, was wir über die Genetik wissen, aus der Forschung zum Wilms-Tumor der Niere. Einige Risikofaktoren werden über unsere Gene vererbt. Andere sind Veränderungen, die nur in den Tumorzellen auftreten und nicht weitergegeben werden. Die am besten belegten genetischen Risikofaktoren für den zervikalen Wilms-Tumor entsprechen denen beim typischen Wilms-Tumor, insbesondere den Veränderungen von WT1 und Chromosom 11p15.

• WT1-Genveränderungen: Veränderungen im WT1-Gen können das Risiko für einen Wilms-Tumor erhöhen. Diese können vererbt werden oder nur in Tumorzellen entstehen. WT1 ist in der frühen Entwicklung von Niere und Geschlechtsorganen aktiv, daher kann dieser Weg auch beim zervikalen Wilms-Tumor relevant sein.

• 11p15-Imprinting-Veränderungen: Fehler in einer wachstumssteuernden Region auf Chromosom 11 (11p15 genannt) können Wachstumssignale zu stark anschalten. Diese Imprinting-Veränderungen sind bekannte Treiber beim Wilms-Tumor. Ähnliche Veränderungen wurden bei seltenen extrarenalen Fällen berichtet und könnten beim zervikalen Wilms-Tumor eine Rolle spielen.

• WAGR-Syndrom: Diese Erkrankung entsteht durch ein fehlendes Segment auf Chromosom 11, das das WT1-Gen einschließt. Kinder mit WAGR haben ein hohes Risiko für einen Wilms-Tumor und brauchen oft regelmäßige Nierenkontrollen. Derselbe Weg über einen Genverlust kann auch relevant sein, wenn ein zervikaler Wilms-Tumor auftritt.

• Beckwith-Wiedemann-Syndrom: Dabei handelt es sich um eine Überwucherungserkrankung, die mit Veränderungen auf Chromosom 11 zusammenhängt und das Risiko für einen Wilms-Tumor im Kindesalter erhöht. Zu den Merkmalen können eine große Zunge, ein Überwuchs von Körper oder Organen und ein Nabelbruch gehören. Der zentrale Wachstumsweg auf 11p15 ist einer der am besten erforschten in der Wilms-Tumor-Biologie.

• Isolierte Hemihyperplasie: Wenn eine Körperhälfte stärker wächst als die andere, ist das Risiko für einen Wilms-Tumor im Kindesalter erhöht. Dieses Muster steht oft mit demselben wachstumssteuernden Bereich 11p15 in Verbindung. Familien kann in den ersten Lebensjahren ein Nieren-Ultraschall-Screening angeboten werden.

• Familienanamnese: Wenn ein naher Angehöriger einen Wilms-Tumor hatte, kann das das persönliche Risiko leicht erhöhen. In einigen Familien finden sich vererbte Veränderungen nahe WT1 oder 11p15. Wenn ein zervikaler Wilms-Tumor zusammen mit einem Nieren-Wilms-Tumor in einer Familie auftritt, kann eine genetische Beratung helfen zu klären, ob eine gemeinsame Ursache wahrscheinlich ist.

• Beta-Catenin-Weg: Veränderungen im CTNNB1-Gen, das die Beta-Catenin-Signalübertragung steuert, finden sich in einem Teil der Wilms-Tumoren. Dabei handelt es sich meist um Veränderungen im Tumor selbst und nicht um vererbte Veränderungen. Sie können zusammen mit WT1-Veränderungen das Tumorwachstum antreiben.

• WTX-(AMER1)-Gen: Der Verlust dieses Gens auf dem X-Chromosom ist eine bekannte Tumorveränderung beim Wilms-Tumor. Er verändert Wachstumssignale, die mit dem Beta-Catenin-Weg verbunden sind. Diese Veränderungen sind in der Regel auf Tumorzellen beschränkt und werden nicht weitergegeben.

Übertragung

Ein zervikaler Wilms-Tumor ist ein Krebs, keine Infektion, und er kann nicht durch Berührung, Sex, Husten, Blutkontakt, Schwangerschaft oder Stillen von Mensch zu Mensch übertragen werden. Die meisten Fälle entstehen zufällig, wenn sich Zellen schon früh im Leben abnormal entwickeln, ohne ansteckende Ursache. In einer kleinen Zahl von Familien kann eine genetische Veränderung, die von Geburt an vorhanden ist, das Risiko erhöhen, sodass manchmal das Risiko – nicht der Tumor selbst – von einem Elternteil an ein Kind weitergegeben werden kann; das ist die genetische Vererbung des Risikos für einen zervikalen Wilms-Tumor. Wenn es eine auffällige Familienanamnese oder dazu passende Merkmale gibt, kann eine Fachperson für Genetik erklären, wie ein zervikaler Wilms-Tumor vererbt wird und ob jemand in der Familie von einer zusätzlichen Überwachung profitieren könnte.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Testung in Betracht, wenn bei dir in sehr jungem Alter ein Wilms-Tumor diagnostiziert wurde, du Tumoren in beiden Nieren hast oder in deiner Familie ein Wilms-Tumor oder damit verbundene angeborene Merkmale vorkommen, zum Beispiel Aniridie oder Unterschiede im Urogenitaltrakt. Die Testung kann helfen, die Nachsorge auf Rückfälle abzustimmen und die Behandlung gezielt auszuwählen. Sprich mit einer genetischen Beratung, um das passende Testpanel und den richtigen Zeitpunkt zu wählen.

Der Blick in die Zukunft kann beängstigend sein, aber die meisten Kinder mit einem Wilms-Tumor am Gebärmutterhals kommen mit den heutigen Behandlungen sehr gut zurecht. Diese seltene Form des Wilms-Tumors entsteht in Gewebe in der Nähe des Gebärmutterhalses (Cervix) und nicht in der Niere. Deshalb passen Ärztinnen und Ärzte die Operation und die Chemotherapie so an, dass der Tumor entfernt oder verkleinert wird und die spätere Fruchtbarkeit möglichst erhalten bleibt. Der Ausblick ist nicht für alle gleich, aber die Überlebensraten beim Wilms-Tumor insgesamt sind hoch – in vielen Studien deutlich über 85–90 % – und kleine, lokalisierte Tumoren am Gebärmutterhals haben oft ähnlich gute Ergebnisse, wenn sie früh erkannt werden.

Wenn du die Prognose verstehst, kann das dir bei der Planung und bei Entscheidungen im Alltag helfen. Wenn der Tumor auf den Gebärmutterhals begrenzt ist und vollständig entfernt wird, ist das Risiko eines Wiederauftretens gering. Wenn sich der Krebs über das Becken hinaus ausgebreitet hat, ist die Behandlung komplexer und das Rückfallrisiko höher. Frühe Anzeichen eines Wilms-Tumors am Gebärmutterhals können eher unspezifisch sein – Schmierblutungen zwischen den Menstruationen, ein Druckgefühl im Becken oder eine schmerzlose Masse im Becken – deshalb helfen eine schnelle Abklärung und die Stadieneinteilung dabei, den besten Behandlungsplan zu finden. Medizinisch gesehen wird der langfristige Ausblick oft sowohl von der Genetik als auch vom Lebensstil beeinflusst, einschließlich möglicher zugrunde liegender Genveränderungen, die mit dem Wilms-Tumor zusammenhängen, dem allgemeinen Gesundheitszustand und davon, wie gut Nebenwirkungen der Behandlung kontrolliert werden.

Die meisten Kinder und Jugendlichen gehen innerhalb weniger Wochen nach der Behandlung wieder zur Schule und spielen wieder, auch wenn Nachsorgetermine über mehrere Jahre wichtig sind, um seltene Spätfolgen oder ein Wiederauftreten zu erkennen. Mit fortlaufender Versorgung behalten viele Menschen normales Wachstum, Fruchtbarkeit und sexuelle Gesundheit, aber dein Behandlungsteam kann eine fertilitätserhaltende Operation, einen Schutz der Eierstöcke während einer Bestrahlung (falls nötig) sowie Kontrollen von Herz oder Nieren empfehlen, wenn bestimmte Medikamente eingesetzt wurden. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Ausblick aussehen könnte, einschließlich der Heilungschancen, möglicher Auswirkungen auf spätere Schwangerschaften und der Warnzeichen, bei denen du dich zwischen den Terminen melden solltest.

Die Behandlung des zervikalen Wilms-Tumors konzentriert sich darauf, den Tumor zu entfernen, die benachbarten Strukturen im Gebärmutterhals und in der Gebärmutter so weit wie möglich zu schonen und ein Wiederauftreten des Krebses zu verhindern. Die Operation ist normalerweise der erste Schritt; je nach Größe und Lage des Tumors kann sie von einer lokalen Exzision bis zu einer Hysterektomie reichen, manchmal mit Entnahme von Lymphknotenproben, um eine Ausbreitung zu prüfen. Ärztinnen und Ärzte ergänzen die Behandlung oft mit Chemotherapie – Medikamenten, die Krebszellen abtöten – je nach den Merkmalen des Tumors unter dem Mikroskop und danach, ob er sich ausgebreitet hat; eine Strahlentherapie kann erwogen werden, wenn der Tumor durch die Operation nicht vollständig entfernt werden kann oder wenn die Schnittränder positiv sind. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb wird der Behandlungsplan von einem multidisziplinären Team individuell angepasst und kann verändert werden, wenn Nebenwirkungen auftreten oder sich neue Befunde ergeben. Frage deine Ärztin oder deinen Arzt nach dem besten Ausgangspunkt für dich, einschließlich der Optionen für einen fertilitätserhaltenden Ansatz, wenn das geeignet ist.

Weil der zervikale Wilms-Tumor extrem selten ist, stammt das meiste, was wir über seine Genetik wissen, vom Wilms-Tumor, der in der Niere entsteht. Bei dieser Erkrankung sind die meisten Tumoren nicht vererbt; sie entstehen durch Genveränderungen, die sich nur im Tumor selbst entwickeln. Ein kleinerer Teil ist mit erblichen Syndromen wie Beckwith-Wiedemann oder WAGR verbunden, oft mit Veränderungen in einer Wachstumsregulationsregion auf Chromosom 11 (11p15) oder in einem Gen namens WT1. Frühe Berichte deuten darauf hin, dass der zervikale Wilms-Tumor diese Wege ebenfalls nutzen kann, aber die Daten sind begrenzt und es wurde kein einzelnes genetisches Muster bestätigt. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Wenn du oder Verwandte Wilms-Tumoren an ungewöhnlichen Stellen, Merkmale dieser Syndrome oder mehrere betroffene Familienmitglieder habt, können Ärztinnen oder Ärzte eine genetische Beratung und in manchen Fällen auch eine genetische Untersuchung auf zervikalen Wilms-Tumor besprechen, um das Risiko besser einzuordnen und die Versorgung zu planen. Selbst in Familien mit einer bekannten Veranlagung wird die meisten Familienmitglieder dieser Tumor nicht entwickeln.

Menschen mit einem Gebärmutterhals-Nephroblastom haben anfangs oft nur wenige eindeutige Anzeichen, und frühe Symptome eines Gebärmutterhals-Nephroblastoms können wie häufige Beschwerden am Gebärmutterhals wirken, zum Beispiel Schmierblutungen, Ausfluss oder ein Polyp. Deshalb werden Infektionen oder Myome manchmal gleichzeitig abgeklärt. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen zusammen auftreten. Allgemein kann ein Wilms-Tumor mit bestimmten genetischen Syndromen zusammenhängen – zum Beispiel WAGR, Denys-Drash oder Beckwith-Wiedemann –, die mit Nieren-, Harnwegs- oder hormonbezogenen Problemen einhergehen können, die bei einem Tumor am Gebärmutterhals eine abgestimmte Versorgung erfordern. Wenn eine Chemotherapie eingesetzt wird, können bestehende Nieren- oder Herzprobleme die Auswahl und Dosierung der Medikamente beeinflussen, weil einige Arzneimittel diese Organe belasten können. Ebenso können eine frühere Bestrahlung des Beckens, Endometriose oder frühere Eingriffe am Gebärmutterhals die Heilung und die Planung der Fruchtbarkeit während der Behandlung eines Gebärmutterhals-Nephroblastoms beeinflussen. Auch Infektionen des Gebärmutterhalses können während der Behandlung gleichzeitig auftreten, und eine durch die Behandlung bedingte Immunsuppression kann dazu führen, dass gewöhnliche Infektionen länger anhalten oder sich stärker anfühlen. Die Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen, daher hilft eine engmaschige, im Team abgestimmte Nachsorge dabei, die Versorgung an das gesamte Bild anzupassen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.